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平肝降压丸改善高血压病胰岛素抵抗的临床研究

收录时间:2015-10-21 作者单位:秦皇岛市中医医院 作者:刘艳军陈丽茹李权李俊张艳刘冰 CLICKS:
目的:观察平肝降压丸改善高血压病(EH)胰岛素抵抗(IR)的作用。方法:选择高血压患者100例,随机分为治疗组50例和对照组50例,分别给予平肝降压丸和硝苯地平片治疗30天,观察治疗前后空腹及餐后2h血糖、胰岛素(放免法)、胰岛素敏感指数(ISI)和血脂的变化。结果:治疗组空腹胰岛素、餐后2h血糖及胰岛素较前显著降低(P<0.05或P<0.01),ISI显著升高(P<0.05),血脂也有明显改善;但对照组空腹胰岛素,餐后2h血糖及胰岛素、ISI、血脂均无明显变化。结论:平肝降压丸不仅具有确切的降压效应,而且对EH所伴有的代谢障碍特别是IR具有明确的改善作用。
关键词 平肝降压丸  高血压病 胰岛素抵抗 
Clinical Study on Ping gan jiang ya pill in Improving Essential Hypertension and Insulin Resistance
Liu Yanjun, Chen Liru, Li Quan, Li Jun, Zhang Yan, Liu Bing
(Department of Cardiology,the Traditional Chinese Medicine Hospital of Qin Huang Dao,Qin Huang Dao 066000)
Objective: To observe the effect of Ping gan jiang ya pill(PGJYP) to improve insulin resistance(IR)in patients with essential hypertension (EH) . Methods: A hunderd hypertensive patients were randomly divided into treated group (50 patients) with PGJYP and the control group (50patients) with nifedipine for 30 days, then determine the variation of levels of weight、blood glucose、blood insulin(radioimmunoassay), calculated insulin sensitivity index(ISI) and blood lipid before and after treatment. Results: Fasting insulin, blood glucose and blood insulin 2 hours after meal were obviously lowered in the treated group after treatment than that of before treatment(P<0.05orP<0.01),ISI markedly raised (P<0.05),the weight and blood lipid of the treated groups were also improved;but the weight,fasting insulin,blood glucose and blood insulin 2 hours,ISI,blood lipid of the control group was notobviously improved. Conclusion: PGJYP was effective in reducing blood pressure, also it had significant effect on improving metabolic disorder, particularly on IR in EH patients.
Key words  ping gan jiang ya pill,essential hypertension,insulin resistance 
自从1988年Reaven[1]发现原发性高血压患者中存在胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)及高胰岛素血症,以后就不断有研究证实,IR是导致高血压患者出现糖耐量异常、脂质代谢紊乱、肥胖和凝血机制异常等共有的病理生理学基础,严重危害公众健康。因此对EH患者进行治疗时必须考虑降压药对血糖、胰岛素等代谢的影响,近年来发现许多中药具有降压、降糖、调脂等多靶的作用[2],从而为中医药治疗高血压病IR提供了可能性。为此,我们在临床上观察了根据中医辨证论治理论组成的平肝降压丸对高血压病IR的影响。
资料与方法
1.临床资料 选择2008年1月~2009年4月期间平时具有头晕头痛、目胀、口苦心悸、舌质红、苔黄腻、脉弦数等症状的高血压并高胰岛素血症患者100例,均符合2005年《中国高血压防治指南》制定的高血压诊断标准,即:符合血压大于或等于140/90mmHg,采用随机数表法分为平肝降压丸治疗组(简称治疗组)50例和硝苯地平对照组(简称对照组)50例,所有病例均经临床及实验室检查排除继发性高血压、糖尿病及合并急性心脑血管病等,主要为1,2级高血压患者,且均为门诊初诊患者。其中治疗组男42例,女8例,体重指数26.56±1.87;年龄30~67岁,平均(52.6±15.4)岁;病程0.5~5年,平均(3.8±1.2)年;高血压1级15例,2级35例;对照组,男40例,女10例,体重指数26.84±1.45;年龄32~66岁,平均(51.1±12.2)岁;病程0.5~5年,平均(3.4±1.6)年;高血压1级13例,2级37例。两组EH患者在性别、年龄、体重指数、病程、高血压病分级等方面均经统计学处理无显著性差异(P>0.05),具有可比性。
2.治疗方法:治疗组予平肝降压丸由夏枯草24g、钩藤20g、羚羊角(粉)2g、苦丁茶10g、槐花10g、珍珠母(煅)30g、白蒺藜20g、磁石(煅)20g、黄芩15g、决明子20g、牛膝15g等组成,我院生产,批号:000416,每包6g,每次1包,每日3次;对照组予硝苯地平(石药集团中诺药业有限公司,批号:H13021315,每瓶100片,每片10mg),每次10mg,每日3次,两组疗程均为30天。
3.观察指标 所有观察对象在给药前和给药结束后分别于空腹及餐后2h由肘静脉取血2ml,测定相应时段血糖值(葡萄糖氧化酶终点法,北京首医临床医学科技中心药盒)、血胰岛素值(放免双抗体法,北京北方免疫试剂研究所药盒),并分别计算胰岛素敏感指数(ISI),等于空腹血糖与胰岛素乘积的倒数,分析时取其自然对数)。以氧化酶终点法(北京首医临床医学科技中心药盒)测定空腹血浆胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),由Friedewald公式求得低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。
4.统计学处理 计量资料用t检验、方差分析(F检验),某些指标首先进行适当的数据转换,改善其正态性及方差齐性,以便进行统计分析。全部资料在电脑上应用Spss13.0软件分析完成。
结 果
1.各组治疗前后血糖、胰岛素及ISI变化比较见表1。治疗后治疗组EH组空腹胰岛素、餐后2h血糖及胰岛素较治疗前均明显下降(P<0.05,P<0.01),ISI明显升高(P<0.05),对照组空腹胰岛素、餐后2h血糖及胰岛素、ISI较治疗前均无明显变化,治疗前后空腹血糖各组比较均无显著性差异。
表1 各组治疗前后血糖、胰岛素及ISI变化比较()
组别例数治疗空腹血糖(mmol/L)空腹胰岛素(mU/L)餐后2h血糖(mmol/L)餐后2h胰岛素(mU/L)Ln.ISI
对照组50疗前4.58±1.1018.2±1.237.3±1.3288.25±12.24-4.42±1.13
  疗后4.32±0.9717.87±1.957.1±0.8686.27±12.58-4.34±0.87
治疗组50疗前4.41±1.2719.13±1.867.5±1.9690.27±11.30-4.44±0.96
  疗后4.12±0.8810.34±1.37△▲5.57±1.12△45.63±10.45△▲-3.75±1.01△▲
注:与本组治疗前比较,△P<0.01或0.05;与对照组治疗后比较,▲P<0.05
2.各组治疗前后TC、TG、LDL-C及HDL-C含量比较 见表2。治疗组治疗后TC、TG、LDL-C含量较治疗前均明显下降,HDL-C明显升高(P<0.05,P<0.01),而对照组各指标与治疗前比较均无显著性差异,说明改善脂质代谢作用平肝降压丸优于硝苯地平。
表2 各组治疗前后TC、TG、LDL-C及HDL-C含量比较()
组别例数治疗TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)
对照组50疗前5.27±0.621.79±0.633.53±0.720.93±0.43
疗后5.11±0.731.70±0.533.27±0.581.07±0.37
治疗组50疗前5.12±0.831.82±0.743.22±0.811.08±0.51
疗后4.04±1.08△▲1.29±0.48△▲1.83±0.66△▲1.63±0.42△▲
注:与本组治疗前比较,△P<0.05,与对照组治疗后相比,▲P<0.01
3.安全性指标检测及不良反应 治疗组服药过程中无不良反应发生。对照组4例出现面部潮红(8%),均经解释后坚持服完疗程。两组治疗前后血、尿、便常规检查,肝、肾功能均未见明显异常变化。
讨 论
IR为一种独立的心血管疾病的危险因素,正日益受到重视,许多数研究已经证实EH患者存在IR[3、4]。IR导致高血压的机制主要在于以下几个方面:(1)胰岛素可引起交感神经活化。(2)胰岛素为一血管生长因子,长期作用可导致平滑肌细胞增生,动脉血管壁增厚 。(3) 胰岛素在生理范围内增加可致水、钠潴留。(5)胰岛素能刺激主动脉内皮细胞合成与分泌内皮素,且与胰岛素浓度呈正相关。(6)胰岛素影响细胞电解质平衡,可导致细胞内钙离子浓度升高,血管收缩,周围血管阻力增加。因此,目前对EH的治疗中,除了常规降压治疗外,再针对IR进行治疗已成为治疗的新趋向。在国内已有很多关于高血压IR的治疗报告,并均取得了令人满意的治疗效果[5、6]。对此,我们根据中医传统理论,结合现代药理学研究自拟组成了具有降压、降糖、调脂作用的平肝降压丸,观察其对高血压病IR的治疗作用,并与传统降压药硝苯地平进行了对照。结果表明,平肝降压丸能明显降低空腹胰岛素和餐后2h血糖及胰岛素,升高ISI,降低TC、TG、LDL-C,升高HDL-C。说明平肝降压丸与硝苯地平一样对EH具有确切的降压效应,但在改善胰岛素抵抗及调节脂质方面,平肝降压丸明显优于硝苯地平。
IR是现代医学的一个病理概念,古代中医学对此尚无认识,因为IR产生的高胰岛素血症是2型糖尿病最早出现的代谢异常,其同时可引起靶器官胰岛素受体下调,进一步发展可造成胰腺功能衰竭,进而发生糖尿病[7],所以将其归为中医“消渴”的范畴;EH则属中医“头痛”、“眩晕”等范畴,二者在病因病机上相互关联,相互影响。“头痛”、“眩晕”病位均在肝,临床上以肝火上炎、阴虚阳亢证候居多。故本研究以肝为中心,以清肝泻火为基本大法,方中选用夏枯草、羚羊角、钩藤、珍珠母、磁石、决明子平肝潜阳,槐花、苦丁茶、白蒺藜、黄芩、牛膝清热泻火,共奏平肝潜阳、清肝泻火之功。诸药配合对高血压病并胰岛素抵抗具有多环节、多靶点综合效应作用。本研究证实,平肝降压丸可降低血压,提高ISI,升高HDL。其可能机制为:①促进NO的合成、释放,抑制ET的分泌,可能是其降压的作用机制之一。②降低胰岛素水平,减轻胰岛素抗体对胰岛素的抵抗,从而增加胰岛素敏感性;③作用于载脂蛋白,增强脂蛋白运输能力,抗动脉粥样硬化,清除过多氧自由基,改善血管内皮细胞功能;④对神经内分泌系统的影响,起到抑制RASS系统激活的作用。其机制有待于进一步实验研究。
参考文献
[1]Reaven GM. Banting Lecture 1988:Role of insulin resistance in human disease. Diabetes.1988,7:1595.
[2]刘文频,郭志华.高血压病胰岛素抵抗的中医研究概况.中医药导报.2008;2(14):85~87.
[3] Guo X,Cheng S,Taylor KD,et a1.Hypertension genes are geneticmarkers for insulin sensitivity and resistance.Hypertension.2005,5:799~803.
[4]张纪梅. 胰岛素抵抗与高血压病关系探讨. 中华实用中西医杂志.2006,(5):96~1798.
[5]勇春明,毛拥军. 替米沙坦对高血压病人胰岛素抵抗的影响. 青岛大学医学院学报.2008,5(44):447~451.
[6]袁良俊 赵继先 徐萍 李东升 廖应英 张宏考. 麝香保心丸对高血压病胰岛素抵抗和血管内皮功能的影响. 中国老年保健医学.2008,3(6):48~50.
[7]杨万松,黄体钢,王尉群,等.高蔗糖饮食对肾素-依赖性高血压大鼠血浆胰岛素水平的影响.高血压杂志.1999,(1):82~85.
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